"The Wire" spielt im Milieu von Polizisten, Kriminellen, Drogensüchtigen, Politikern und Journalisten in Baltimore. Dreh- und Angelpunkt der Handlung ist der Drogenhandel in der Stadt. In der ersten Staffel dreht sich alles um den Mordprozess gegen Drogenbaron D'Angelo Barksdale. Kaum dingfest gemacht muss Detective Jimmy McNulty allerdings hilflos mit ansehen, wie die Kronzeugin der Staatsanwaltschaft ihre aussage unerwartet zurückzieht. Ohne diesen entscheidenden Beweis fällt die anklage in sich zusammen und D'Angelo kann seiner Bestrafung entkommen.